ChronVac-C®
ChronVac-C®: en helt ny typ av behandling för kroniska hepatit C virus (HCV) infektioner
ChronVac-C® är ett behandlande vaccin, det vill säga ett vaccin som ges till personer som redan är infekterade med hepatit C-virus (HCV), i syfte att förbättra deras immunsvar mot infektionen. ChronVac-C® är dessutom ett genetiskt vaccin. Att ett vaccin är genetiskt innebär att man inte fyller vaccinsprutan med vaccinet utan med den genetiska koden, i detta fall DNA, för vaccinet. När vaccinet sprutats in i muskeln ska DNA tas upp av muskelceller som sedan omvandlar detta DNA till vaccinprotein och därmed så aktiveras kroppens immunförsvar. Fördelen med denna teknologi är att det efterliknar en virusinfektion och därför aktiverar ett bra cellulärt immunsvar. Förhoppningen är att detta kommer att leda till att kroppen aktiverar ett immunsvar som hjälper till att läka ut infektionen.
Ett välkänt problem vid DNA-vaccination är att det tillförda DNA:t stannar utanför cellerna och bryts ned, om inte någon ytterligare typ av behandling ges samtidigt. Tripep har löst detta problem genom ett samarbete med det amerikanska företaget Inovio som är världsledande på så kallad in vivo-elektroporering för människa. Denna teknik innebär att man utsätter celler för två korta elektriska pulser vilket orsakar små tillfälliga hål (porer) i cellmembranet, det vill säga cellens skal. När dessa hål uppstår kan DNA effektivt ta sig in i cellen. Förutom att DNA-upptaget ökar och därmed vaccinproduktionen så fungerar även in vivo-elektroporering som ett adjuvans, dvs det lockar till sig immunceller. Tripep och Inovio har i omfattande studier visat att dessa effekter uppnås när ChronVac-C® ges tillsammans med in vivo-elektroporering. Den av Inovio utvecklade elektroporeringstekniken används i Tripeps fas I/II-studie av ChronVac-C®.
Tripep ser två möjliga applikationer för ChronVac-C®. Den ena som ett förstahandsalternativ för alla som är infekterade med HCV. Detta är ett rimligt antagande om ChronVac-C® visar god effekt, har milda biverkningar och om vaccinet kan produceras kostnadseffektivt i förhållande till dagens standardterapi. I så fall kommer endast de som inte svarar på ChronVac-C®-terapi att genomgå dagens standardbehandling. Detta skulle väl kunna motiveras då den idag accepterade standardbehandlingen med pegylerat interferon- och ribavirin är mycket dyr (ca 100 000-200 000 SEK/patient), har besvärliga biverkningar, och kräver att ribavirin tas dagligen kombinerat med injektioner en gång per vecka. En väl fungerande ChronVac-C®-behandling skulle innebära fyra vaccinationer vilket minskar risken för att patienten inte tar medicin enligt ordination (dvs ökad complience).
Den andra tänkbara applikationen är att ChronVac-C® skulle kunna ges i kombination med existerande behandling i syfte att öka effektiviteten. Beroende på vilka effekter som ses vid ChronVac-C®-behandling kan flera olika kombinationsscenarios förutses. Detta måste utvärderas i kliniska studier där standardterapi ges med eller utan ChronVac-C®.
DNA är en mycket stabil och lättproducerad molekyl. Det gör att DNA-vaccin har många fördelar; de är lätta och billiga att producera i stor skala, de kan lagras under lång tid och samma produktionsanläggning kan producera ett stort antal olika vaccin. Det finns konkurrerande teknologier för genetisk vaccination men dessa bygger huvudsakligen på förändrade virus, så kallade virusvektorer. Dessa är effektiva när det gäller att leverera gener in till celler men har andra mycket betydande nackdelar. De är svåra och ofta mycket dyra att framställa, samt ställer stora krav på rätt förhållanden vid långtidsförvaring. Tripeps forskare har utvärderat en sådan virusvektorteknologi och funnit att ChronVac-C®-genen fungerar väl även i det sammanhanget. De betydande fördelarna med DNA-teknologi gjorde att Tripep valde att utveckla
ChronVac-C® som ett DNA-vaccin. Rent allmänt är det inte osannolikt att DNA-vaccin kommer att utgöra en betydande teknologi för framtida produktion av humana vaccin.